ABSTRACT
Background: The efficacy of COVID-19 convalescent plasma (CCP) as passive immunotherapy in hospitalized COVID-19 patients remains uncertain. The transfusion of a large volume of high titre CCP in recently hospitalized patients may be beneficial. Aims: To evaluate the ability CCP transfusion to improve early outcome in patients with moderate to severe COVID-19 pneumonia. Methods: The CORIPLASM study was a multicentric, open-label, Bayesian randomized, adaptive, phase 2/3 clinical trial, nested within the CORIMUNO-19 cohort, to test a superiority hypothesis. Patients 18 years or older hospitalized with COVID-19 in 14 French centers, requiring at least 3 L/min of oxygen but without mechanic ventilation assistance and a WHO Clinical progression scale [CPS, 1 to 10] of 4 or 5 were enrolled. Patients were randomly assigned (1:1) via a web-based system, according to a randomization list stratified on center, to receive usual care plus 4 units of CCP (2 units/day over 2 days) (CCP group) or usual care alone (usual care group) on day 1 and 2 post-enrollment. Primary outcomes were the proportion of patients withWHO CPS greater than 5 on the 10-point scale on day 4 and survival without ventilation or additional immunomodulatory treatment by day 14. Results: One hundred and twenty patients were recruited from April 16th 2020 and April 21th 2021 and randomly assigned to the CCP group (n = 60) and to the usual care group (n = 60) and followed up for 28 days. Immunosuppressed patients comprised 43% (26/60) and 50% (30/60) of patients in the CCP and usual care groups, respectively. Median time from symptoms onset to randomization (days) was 7.0 [interquartile range (IQR): 5.0-9.0] in the CCP group and 7.0 [IQR: 4.0- 8.5] in the usual care group. Thirteen (22%) patients in the CCP group had a WHO CPS greater than 5 at day 4 versus 8 (13%) in the usual care group (adjusted odds ratio (OR): 1.88 [95% CI: 0.71 to 5.24]. By day 14, 19 (31.6%) patients in the CCP and 20 (33.3%) patients in the usual care group had needed ventilation, additional immunomodulatory treatment or had died (adjusted HR: 1.04 [95% CI: 0.55 to 1.97]). The cumulative incidence of death was 3 (5%) in the CCP group and 8 (13%) in the usual care group at day 14 (adjusted HR: 0.40 [95% CI: 0.10 to 1.53]), and 7 (12%) in the CCP group and 12 (20%) in the usual care group at day 28 (adjusted HR: 0.51 [95% CI: 0.20 to 1.32]). Frequency of severe adverse events did not differ significantly between both treatment arms. Subgroup analysis revealed that mortality at day 28 was mostly observed in the immunosuppressed patients (15/56 vs. 4/64) and that CCP was associated with less mortality in these patients (4/26 in the CCP group vs. 11/30 in the usual care group)(HR: 0.36 [95% CI: 0.14-0.97]). Summary/Conclusions: CCP treatment did not improve early outcome in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia. CCP-associated early respiratory worsening as well as CCP-associated reduced D14 and D28 mortality were observed, while not reaching statistical significance. CCP treatment was associated with reduced D28 mortality in immunosuppressed patients.
ABSTRACT
Introduction La COVID-19 est associée à un risque élevé d’événement thromboembolique veineux (ETEV), thrombose veineuse profonde (TVP) et/ou embolie pulmonaire (EP) en particulier chez les patients hospitalisés. Objectifs Caractériser le déséquilibre de la balance hémostatique chez ces patients et décrire la prise en charge et l’évolution à 6 mois des patients avec ETEV. Méthodes Étude prospective incluant des patients consécutifs hospitalisés en réanimation ou en médecine pour COVID-19, avec : – un écho-Doppler veineux systématique à l’admission en réanimation puis 7jours plus tard en cas de négativité et en cas de symptômes de TVP en service de médecine ;– un angioscanner thoracique réalisé en cas de suspicion d’EP ;– un bilan d’hémostase réalisé à l’admission ;– le suivi des patients ayant présenté un ETEV à 1, 3 et 6 mois afin de colliger les événements thrombotiques et hémorragiques. Résultats Du 17.03 au 11.04.2020, 133 patients d’âge médian 65 ans (72 % hommes) ont été hospitalisés pour COVID-19. Trente-huit patients ont présenté un ETEV (63 % TVP, 24 % EP, 13 % TVP+EP) dont 9 sont décédés pendant l’hospitalisation, 2 ont été transférés et 26 suivis. Nos résultats montrent : – un taux de D-dimères>3300ng/mL prédictif d’un ETEV avec une VPP 66 % (IC95 % : 51–79) et VPN 80 % (IC95 % : 65–90) en réanimation ;– une discordance significative entre les activités anticoagulante/chromogénique de la protéine C (p=.002 chez les patients ETEV+) évocatrice d’une résistance acquise à la protéine C activée ;– une association entre les taux de facteur Willebrand et d’ADAMTS13 et les ETEV (p=.05 et p=.005 respectivement) d’une part et entre les taux d’ADAMTS13/D-dimères et la mortalité d’autre part ;– des anticorps antiphospholipides présents chez 88 % des patients en réanimation, non associés à la survenue d’ETEV. Les 26 patients suivis avec ETEV ont été traités par apixaban (22), rivaroxaban (2) ou tinzaparine (2) durant 3 à 6 mois. Un infarctus du myocarde et 2 saignements mineurs ont été recensés. Aucune récidive d’ETEV n’a été observée. Conclusions La fréquence élevée d’ETEV chez les patients hospitalisés pour COVID-19 est associée à un profil biologique de thrombo-inflammation, avec un déséquilibre marqué entre facteurs prothrombotiques/inhibiteurs naturels de la coagulation et de l’axe VWF/ADAMTS13. Le traitement par anticoagulant oral direct est une option thérapeutique possible pour le traitement d’un ETEV lié à une hospitalisation pour COVID-19.
ABSTRACT
Une prévalence élevée d'embolie pulmonaire (EP) a été décrit au cours de la COVID-19, avec une morbi-mortalité significative. L'objectif était d'identifier des facteurs prédictifs d'EP chez des patients atteints de COVID-19 sévères hospitalisés hors réanimation. Au cours d'une étude rétrospective multicentrique nationale française, nous avons inclus entre le 6 et le 28 avril 2020, les patients atteints de COVID-19 confirmée par RT-PCR, hospitalisés en service de Médecine Interne ou de Pneumologie, avec un angioscanner thoracique réalisé au Service d'Accueil des Urgences pour suspicion d'EP. Les données de base, les traitements et l'évolution ont été recueillies lors de l'admission et au dernier suivi disponible. Des modèles de régression uni et multivariés ont été utilisés pour identifier les facteurs prédictifs associés au diagnostic d'EP confirmée. Au total, 88 patients (âge médian [interquartile range IQR] de 68 ans [60-78]) ont été analysés. Sur la base de l'angioscanner thoracique, une EP a été confirmée chez 47 (53,4 %) patients, et réfutée chez 41 autres. Un taux de D-dimères ≥ 3000 ng/mL (Odds ratio OR = 8,2 [intervalle de confiance à 95 %] 1,3-74,2, sensibilité (Se) 0,84, spécificité (Sp) 0,78, p = 0,03), un taux de leucocytes ≥ 12 G/L (OR = 29,5 [2,3-1221,2], Se 0,47, Sp 0,92, p = 0,02) et une ferritinémie ≥ 480 μg/L (OR = 17,0 [1,7-553,3], Se 0,96, Sp 0,44, p = 0,03) étaient associés au diagnostic d'EP de manière indépendante. L'association d'un taux de D-dimères ≥ 3000 ng/mL et d'un taux de leucocytes ≥ 12 G/L était très associés au diagnostic d'EP (OR = 21,4 [4,0-397,9], p = 0,004). Le taux de leucocytes, de D-dimères et la ferritinémie sont des biomarqueurs simples et facilement disponibles à l'admission pour prédire le diagnostic d'embolie pulmonaire chez des patients atteints de COVID-19 hospitalisés hors réanimation. Ces biomarqueurs pourraient intégrer la démarche diagnostique d'embolie pulmonaire et à l'initiation rapide d'une anticoagulation curative au cours de la COVID-19, et pourraient inversement réduire le nombre d'angioscanner thoracique non nécessaire. (French) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Revue de Médecine Interne is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)